一、指南導(dǎo)讀
2022年,《中國腫瘤整合診治指南(CACA)-瘤種篇》重磅發(fā)布,作為中國首部腫瘤整合診治指南,填補了國內(nèi)腫瘤整合診療領(lǐng)域的空白。 為進一步提升臨床診治水平,推動多學(xué)科協(xié)作發(fā)展,第二版《中國腫瘤整合診治指南(CACA)-瘤種篇》已于2024年11月重磅發(fā)布,基于最新臨床研究成果和循證醫(yī)學(xué)證據(jù),融入個性化診療策略,力求為腫瘤診治提供更全面、精準的指導(dǎo)。 本文就2025版指南神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NENs)部分關(guān)鍵更新內(nèi)容加以梳理。
二、指南框架
三、指南更新亮點 本次更新引入15篇中國近兩年在國外和國內(nèi)發(fā)表文獻;納入的中國證據(jù)為5%;引入NCCN及ESMO最新成果。 (一)新增遺傳綜合征相關(guān)性NENs臨床表現(xiàn) (二)新增特異性激素及相應(yīng)標志物檢測 (三)新增基因突變檢測 NENs基因突變檢測包括胚系基因突變檢測及體系基因突變檢測。 胚系基因突變檢測用于疑診遺傳性NENs患者,通過檢測相應(yīng)基因是否存在胚系突變而進一步確診遺傳性 NENs。包括 MEN1、RET、CDKN1B、VHL、TSC、NF1、MAX、SDHx等基因胚系突變檢測,通常采集全血標本或口腔脫落細胞進行檢測。需注意的是,部分遺傳性 NENs患者攜帶大片段基因變異,單純點突變檢測容易漏診,需同時采用多重連接探針擴增技術(shù)(MLPA)檢測相應(yīng)基因大片段改變,包括拷貝數(shù)或結(jié)構(gòu)變異。 體系基因突變檢測用于多線治療失敗的晚期NENs患者,尤其是高級別NET或NEC患者,建議重新活檢腫瘤組織進行二代測序檢測,并聯(lián)合免疫組化等方法,探索是否存在可靶向治療的基因改變,以及腫瘤突變負荷高低、是否微衛(wèi)星不穩(wěn)定、是否表達程序性死亡配體1(PD-L1)等,繼而制定下一步治療方案。如BRAFV600E體細胞突變可見于接近20%的結(jié)腸NEC患者中,在多線治療失敗后,對存在該突變的患者可采取達拉非尼+曲美替尼靶向治療。少部分高級別NET或NEC患者腫瘤突變負荷高、微衛(wèi)星不穩(wěn)定和/或表達PD-L1等,可考慮使用免疫檢查點抑制劑。 向下滑動查看 (四)新增胃腸、十二指腸、小腸、結(jié)直腸NENs內(nèi)鏡下表現(xiàn) 1. 胃腸NENs(GI-NENs) ● 1型胃NET白光內(nèi)鏡下常為多發(fā)息肉樣病灶或黏膜下隆起,直徑多小于1cm,形態(tài)不規(guī)則,多伴有紅斑或中央凹陷,病灶常位于胃體或胃底,胃底體黏膜常呈萎縮性胃炎改變; ● 2型g-NET白光內(nèi)鏡下也可表現(xiàn)為胃體或胃底多發(fā)息肉樣病灶或黏膜下隆起,直徑多小于1cm,但胃黏膜呈肥厚、充血水腫改變,黏膜表面常見多發(fā)糜爛甚至潰瘍; ● 3型g-NET多為單發(fā),病灶可位于全胃,形態(tài)多樣,可呈息肉樣、潰瘍型病變或黏膜下腫物,邊界清晰且獨立,直徑多大于2cm,腫瘤浸潤常超過黏膜下層,周圍黏膜組織大多正常,表現(xiàn)出比1型和2型g-NET更具侵襲性的生物學(xué)行為;g-NEC白光內(nèi)鏡下表現(xiàn)與胃腺癌類似,可發(fā)生于胃的任何部位。 2. 十二指腸NENs(d-NET) 多位于球部和降部,內(nèi)鏡下與胃NET相似,常表現(xiàn)為單個無蒂的淡黃色或發(fā)紅的息肉樣或黏膜下病變,可伴有中央凹陷。在窄帶放大內(nèi)鏡下,腫瘤表面光滑,但中央凹陷區(qū)隱窩開口消失,白區(qū)擴大,可見增粗的青色螺旋狀毛細血管。d-NEC與十二指腸腺癌內(nèi)鏡下表現(xiàn)類似。 3. 小腸NENs 大多數(shù)發(fā)生在遠端回腸,可通過膠囊內(nèi)鏡、小腸鏡或結(jié)腸鏡發(fā)現(xiàn),內(nèi)鏡下表現(xiàn)為無蒂息肉樣改變,或伴有潰瘍的隆起型黏膜下病變,與正常黏膜分界清晰,質(zhì)硬,表面可附著凝固物。膠囊內(nèi)鏡在發(fā)現(xiàn)隱匿小腸NENs方面具一定優(yōu)勢,不足在于無法實現(xiàn)精確定位及活檢。小腸NENs因可能存在腸系膜纖維化及病灶多發(fā)特點,因此小腸鏡對小腸NENs病變的檢查價值有限。 4. 結(jié)直腸NENs ● 結(jié)腸NET在白光內(nèi)鏡下常表現(xiàn)為淡黃色息肉或扁平的甜甜圈狀病變,可有中心性潰瘍,NEC表現(xiàn)與相應(yīng)部位的腺癌類似。 ● 直腸NET多位于直腸中下部,多為單發(fā),也可多發(fā)。 白光內(nèi)鏡下典型表現(xiàn)為孤立的圓形、廣基或無蒂的丘狀黏膜下隆起,黏膜表面完整光滑,呈淡黃或蒼白色,質(zhì)地較硬。非典型表現(xiàn)如半息肉狀、蕈傘狀、甜甜圈狀、黏膜表面充血、糜爛或潰瘍,常提示生物學(xué)行為較惡;直腸NEC內(nèi)鏡下表現(xiàn)與直腸腺癌類似。在窄帶內(nèi)鏡下,多數(shù)直腸NET可見圓形腺管開口(PP分型1型),網(wǎng)狀毛細血管不可見(Sano分型1型)。 向下滑動查看 (五)新增胃腸胰及不明原發(fā)灶NENs、肺/胸腺NET、PitNETs、PPGLs藥物選擇策略 向下滑動查看
四、編委介紹 (一)主編簡介
(二)編委名單